A near-autonomous AI chemist improves a challenging reaction in medicinal chemistry

OpenAI 与 Molecule.one 把 GPT-5.4 接到 Maria AI/Lab，让系统从开放目标出发改进 medicinal chemistry 里的 Chan-Lam coupling。最有结果的 proposal OAI-M1-03 选择 primary sulfonamides 这一低产率但高价值 substrate class，并提出 TEMPO 等 mild oxidants；Maria Lab 两轮共跑 10,080 个 reactions。优化条件下，88% 的 boronic acids 和 83% 的 sulfonamides yield 提升，mean yield 从 16.6% 到 25.2%，>30% yield 的比例从 15.6% 到 37.5%；bench-scale 复验中 11/14 substrate pairs 产率更高，其中 8 对超过两倍。文章同时强调这是 near-autonomous：人类仍负责 steering、筛选 proposal、修正实验计划和独立验证。